Um estudo pré-clínico de 2020 realizado por Morales-Garcia e colegas investigou se o DMT influencia diretamente a neurogênese adulta no hipocampo. Suas descobertas sugerem que o DMT não apenas promove a formação de novos neurônios, mas também um ambiente neurogênico mais amplo, com efeitos mensuráveis sobre o aprendizado e a memória em camundongos. Considerando que a redução da neurogênese está ligada à depressão, às doenças neurodegenerativas e ao envelhecimento, essa pesquisa levanta questões importantes sobre como o direcionamento da neuroplasticidade, potencialmente sem efeitos psicodélicos, poderia informar futuras terapias.
No experimento de neurogênese com DMT
Os pesquisadores examinaram se a DMT pode ativar o zona subgranular (SGZ) do cérebro, uma das poucas regiões onde novos neurônios são gerados em adultos.
Para isso, eles usaram modelos in vitro (células-tronco neurais do hipocampo de camundongos cultivadas em neuroesferas), bem como experimentos in vivo em camundongos, O objetivo do estudo foi observar se a DMT tem influência sobre a proliferação, migração e diferenciação de células-tronco neurais.
O DMT é encontrado em muitas plantas usadas na medicina tradicional da Amazônia e também em mamíferos, incluindo os pulmões e o cérebro. No corpo, ele atua como um neurotransmissor natural, envolvidos em processos como a sinalização nervosa e a resposta imunológica. Estudos anteriores demonstraram que a DMT interage com o receptores de serotonina (especialmente 5-HT1A e 5-HT2A), mas também se liga ao receptor sigma-1, uma proteína localizada principalmente no retículo endoplasmático. Esse receptor está envolvido no desenvolvimento celular, no controle do estresse, na função mitocondrial, na proteção dos neurônios e, mais recentemente, tem sido associado à formação de novos neurônios.
Neurogênese induzida por DMT
Nos adultos, os novos neurônios são formados principalmente em duas áreas do cérebro: o zona subventricular e o zona subgranular (SGZ) do giro denteado, uma região do hipocampo. À medida que envelhecemos, esse processo fica mais lento, mas ainda é essencial para a aprendizado, memória e equilíbrio emocional. Também é reduzida em doenças como o mal de Alzheimer e o mal de Parkinson.
Pesquisas anteriores já haviam demonstrado que alguns componentes da ayahuasca, como o β-carbolinas (por exemplo, harmina), pode estimular a neurogênese. Isso levou os cientistas a fazer a seguinte pergunta:
O DMT sozinho afeta diretamente o crescimento de novos neurônios? E, em caso afirmativo, como isso ocorre?
Isolamento de células-tronco neurais
Os pesquisadores isolaram células-tronco neurais do SGZ de camundongos adultos. Quando essas células foram cultivadas com determinados fatores de crescimento, elas formaram aglomerados esféricos chamados Neurosferas.
Após uma semana, as neuroesferas foram tratadas com:
- DMT isolado
- DMT junto com bloqueadores de receptores sigma-1
- DMT junto com bloqueadores de receptores de serotonina
Isso tornou possível identificar qual receptor era responsável pelos efeitos da DMT.
Paralelamente, foram realizados experimentos em camundongos adultos que receberam injeções intraperitoneais de DMT durante o tratamento:
- Quatro dias consecutivos (experimentos de curto prazo)
- Vinte e um dias (experimentos de longo prazo)
Os animais receberam BrdU, um marcador de novas células, a fim de rastrear quantas células foram geradas, como elas migraram e em quais tipos de células se diferenciaram no hipocampo.
Nos camundongos tratados por mais tempo, os cientistas também realizaram testes comportamentais, Os pesquisadores usaram uma série de testes, como o labirinto aquático de Morris e o teste de reconhecimento de objetos novos, para determinar se a neurogênese induzida pela DMT teve impacto no aprendizado e na memória.
A DMT regula vários estágios da neurogênese adulta
A DMT reduz o “estado das células-tronco” e promove a diferenciação
A primeira evidência de que a DMT afeta a neurogênese surgiu da análise do marcadores de stemness, proteínas presentes em células-tronco neurais indiferenciadas.
Após 7 dias de tratamento com DMT, as neuroesferas apresentaram níveis mais baixos de Musashi-1, Nestina e SOX-2, indicando que as células estavam começando a se diferenciar em outros tipos de células.
Esse efeito desapareceu com o bloqueio do receptor sigma-1, mas não pelo bloqueio dos receptores de serotonina, o que aponta para o sigma-1 como o elemento-chave.
A DMT aumenta a proliferação de células-tronco neurais
Ao analisar as neuroesferas, os pesquisadores observaram que a DMT aumentou tanto a número como o tamanho desses grupos em comparação com o grupo de controle.
Também foram detectados níveis mais altos de marcadores de divisão celular, como Ki67 e PCNA, confirmando que a DMT estimula o crescimento celular. Esse efeito desapareceu quando o receptor sigma-1 foi bloqueado.
O DMT promove a diferenciação em diferentes tipos de células cerebrais.
Uma das descobertas mais relevantes foi que a DMT não apenas aumenta a proliferação celular, mas também orienta as células-tronco a se desenvolverem em diferentes tipos de células cerebrais:
- Diferenciação neuronalAumento da expressão de β-III-tubulina e MAP-2
- Diferenciação em astrócitosAumento da proteína GFAP
- Formação de oligodendrócitosAumento da expressão da CNPase
Todos esses efeitos dependiam da ativação do receptor sigma-1. Ao contrário de outros componentes da ayahuasca, como a harmina, o DMT mostrou um impacto de mais amplo e mais potente em diferentes tipos de células.
A DMT ativa o nicho neurogênico do hipocampo
Efeitos de curto prazo: proliferação e migração
Após apenas quatro dias de tratamento, os camundongos que receberam DMT apresentaram:
- Mais células BrdU+/Nestina+ no SGZ (células-tronco em divisão)
- Mais informações BrdU+/DCX+ neuroblastos, ou seja, neurônios jovens em processo de migração.
Essas células também apresentavam ramificações mais complexas. Ao bloquear o receptor sigma-1, esses efeitos desapareceram, enquanto o bloqueio dos receptores de serotonina não os afetou.
Efeitos a longo prazo: geração de neurônios maduros
Quando os camundongos foram tratados com DMT por três semanas, o aumento de novas células cerebrais foi mantido até que os camundongos fossem mortos. maturação completa.
Os pesquisadores observaram:
- Mais neurônios em desenvolvimento movendo-se pelo hipocampo
- Aumento do número de neurônios maduros no giro denteado
Em resumo, o DMT não apenas inicia a formação de novas células cerebrais, mas também promove sua maturação.
A DMT melhora o aprendizado e a memória em camundongos
Para testar se essas alterações celulares tinham consequências funcionais, os pesquisadores avaliaram a cognição usando dois testes comportamentais:
Labirinto aquático de Morris
Os camundongos tratados com DMT aprenderam mais rapidamente durante o treinamento, levaram menos tempo para encontrar a plataforma e se lembraram melhor de sua localização nos testes subsequentes.
Reconhecimento de novos objetos
Os camundongos que receberam DMT passaram mais tempo explorando objetos novos, aproximaram-se deles com mais frequência e iniciaram a exploração mais cedo.
Essas melhorias ocorreram sem alterações na motivação ou nas habilidades motoras, indicando que a melhoria na memória estava diretamente relacionada ao aumento da neurogênese.
Ativação do receptor sigma-1: a chave para o poder neurogênico da DMT
Este estudo demonstra que a DMT tem um forte impacto sobre a neurogênese adulta, O sistema celular, influenciando todos os seus estágios: proliferação, migração e maturação celular.
O receptor sigma-1 surge como o principal mediador desses efeitos e como um alvo promissor para tratamentos futuros, uma vez que, ao contrário da ativação do receptor 5-HT2A, o receptor 5-HT2A é um dos principais mediadores, sem efeitos alucinógenos. Isso abre a possibilidade de desenvolver terapias que aproveitem os efeitos benéficos do DMT no cérebro sem provocar experiências psicodélicas.
Além disso, o aumento da neurogênese está associado a efeitos antidepressivos, o que pode ajudar a explicar por que a ayahuasca apresenta resultados promissores em estudos clínicos sobre depressão. Os autores também destacam que a capacidade do DMT de estimular não apenas os neurônios, mas também os astrócitos e oligodendrócitos, pode ser relevante para a reparo do cérebro após lesões e em doenças neurodegenerativas.
Conclusão
O estudo de Morales-Garcia et al. fornece fortes evidências de que o DMT, conhecido principalmente por seus efeitos psicodélicos, também tem um efeito psicotrópico. profundo impacto biológico na geração de novas células cerebrais em adultos.
Por meio da ativação do receptor sigma-1, a DMT promove o crescimento, o desenvolvimento e a maturação das células neurais no hipocampo, resultando em melhorias no aprendizado e na memória em camundongos. Essas descobertas ajudam a entender melhor como os psicodélicos influenciam a plasticidade cerebral e podem abrir as portas para novos tratamentos para transtornos do humor e doenças neurológicas.
Fonte: DMT e o cérebro: uma nova porta de entrada para a renovação cerebral - OPEN Foundation
