Une étude préclinique réalisée en 2020 par Morales-Garcia et ses collègues a cherché à déterminer si le DMT influence directement la neurogenèse adulte dans l'hippocampe. Leurs résultats suggèrent que le DMT favorise non seulement la formation de nouveaux neurones, mais aussi un environnement neurogénique plus large, avec des effets mesurables sur l'apprentissage et la mémoire chez les souris. Étant donné qu'une neurogenèse réduite est liée à la dépression, aux maladies neurodégénératives et au vieillissement, cette recherche soulève des questions importantes sur la manière dont le ciblage de la neuroplasticité, potentiellement sans effets psychédéliques, pourrait éclairer les thérapies futures.
Dans le cadre de l'expérience sur la neurogenèse du DMT
Les chercheurs ont examiné si le DMT pouvait activer le zone subgranulaire (SGZ) du cerveau, l'une des rares régions où de nouveaux neurones sont générés chez les adultes.
À cette fin, ils ont utilisé à la fois modèles in vitro (cellules souches neurales de l'hippocampe de souris cultivées en neurosphères) ainsi que des expériences in vivo sur des souris, L'objectif de l'étude était d'observer si le DMT a une influence sur les prolifération, migration et différenciation des cellules souches neurales.
La DMT se trouve dans de nombreuses plantes utilisées dans la médecine traditionnelle amazonienne, ainsi que chez les mammifères, notamment dans les poumons et le cerveau. Dans l'organisme, il agit comme un neurotransmetteur naturel, impliqués dans des processus tels que la signalisation nerveuse et la réponse immunitaire. Des études antérieures ont montré que le DMT interagit avec la récepteurs de sérotonine (en particulier 5-HT1A et 5-HT2A), mais il se lie également à l'enzyme récepteur sigma-1, une protéine située principalement dans le réticulum endoplasmique. Ce récepteur est impliqué dans le développement cellulaire, la gestion du stress, la fonction mitochondriale, la protection des neurones et, plus récemment, il a été associé à la maladie d'Alzheimer. la formation de nouveaux neurones.
Neurogenèse induite par le DMT
Chez l'adulte, les nouveaux neurones se forment principalement dans deux régions du cerveau : le zone subventriculaire et le zone subgranulaire (SGZ) du gyrus denté, une région de l'hippocampe. Avec l'âge, ce processus ralentit, mais il reste essentiel pour le fonctionnement de l'organisme. l'apprentissage, la mémoire et l'équilibre émotionnel. Elle est également réduite dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Des recherches antérieures avaient déjà montré que certains composants de l'ayahuasca, tels que le β-carbolines (par exemple, harmine), peut stimuler la neurogenèse. Cela a conduit les scientifiques à se poser la question suivante :
Le DMT seul affecte-t-il directement la croissance de nouveaux neurones ? Et si oui, comment le fait-il ?
Isolement des cellules souches neurales
Les chercheurs ont isolé cellules souches neurales de la zone gastro-intestinale de souris adultes. Lorsque ces cellules sont cultivées avec certains facteurs de croissance, elles forment des amas sphériques appelés neurosphères.
Après une semaine, les neurosphères ont été traitées avec :
- DMT seul
- DMT et inhibiteurs du récepteur sigma-1
- DMT et inhibiteurs des récepteurs de la sérotonine
Cela a permis d'identifier le récepteur responsable des effets du DMT.
Parallèlement, des expériences ont été menées sur des souris adultes qui ont reçu des injections intrapéritonéales de DMT pendant toute la durée du traitement :
- Quatre jours consécutifs (expériences à court terme)
- Vingt et un jours (expériences à long terme)
Les animaux ont reçu BrdU, un marqueur de nouvelles cellules, afin de déterminer combien de cellules ont été générées, comment elles ont migré et en quels types de cellules elles se sont différenciées dans l'hippocampe.
Chez les souris traitées plus longtemps, les scientifiques ont également effectué des tests de dépistage. les tests comportementaux, Les chercheurs ont utilisé une série de tests, tels que le labyrinthe aquatique de Morris et le test de reconnaissance d'objets nouveaux, pour déterminer si la neurogenèse induite par le DMT avait un impact sur l'apprentissage et la mémoire.
La DMT régule plusieurs étapes de la neurogenèse adulte
Le DMT réduit le “statut de cellule souche” et favorise la différenciation
La première preuve que le DMT affecte la neurogenèse a été apportée par l'analyse de l'ADN de l'homme. marqueurs de stemness, protéines présentes dans les cellules souches neurales indifférenciées.
Après 7 jours de traitement au DMT, les neurosphères ont montré des niveaux plus faibles de Musashi-1, Nestina et SOX-2, indiquant que les cellules commençaient à se différencier en d'autres types de cellules.
Cet effet disparaît en bloquant la récepteur sigma-1, mais pas en bloquant les récepteurs de la sérotonine, ce qui indique que sigma-1 est l'élément clé.
Le DMT augmente la prolifération des cellules souches neurales
En analysant les neurosphères, les chercheurs ont observé que le DMT augmentait à la fois le nombre de neurones et le nombre de cellules. nombre en tant que taille de ces groupes par rapport au groupe de contrôle.
Des niveaux plus élevés de marqueurs de division cellulaire ont également été détectés, tels que Ki67 et PCNA, confirmant que le DMT stimule la croissance cellulaire. Cet effet disparaît lorsque le récepteur sigma-1 est bloqué.
Le DMT favorise la différenciation de différents types de cellules cérébrales.
L'une des découvertes les plus pertinentes est que le DMT augmente non seulement la prolifération cellulaire, mais guide également les cellules souches pour qu'elles se transforment en différents types de cellules cérébrales :
- Différenciation neuronale: augmentation de l'expression de la β-III-tubuline et de MAP-2
- Différenciation en astrocytesAugmentation de la protéine GFAP
- Formation d'oligodendrocytesAugmentation de l'expression de la CNPase
Tous ces effets dépendent de l'activation de la récepteur sigma-1. Contrairement à d'autres composants de l'ayahuasca, tels que l'harmine, le DMT a eu un impact sur la santé des patients. plus large et plus puissant sur différents types de cellules.
Le DMT active la niche neurogène de l'hippocampe
Effets à court terme : prolifération et migration
Après seulement quatre jours de traitement, les souris ayant reçu du DMT présentaient les caractéristiques suivantes
- Plus de cellules BrdU+/Nestina+ dans la SGZ (cellules souches en division)
- Plus d'informations Neuroblastes BrdU+/DCX, c'est-à-dire de jeunes neurones en cours de migration.
Ces cellules présentaient également une ramification plus complexe. En bloquant le récepteur sigma-1, ces effets disparaissent, tandis que le blocage des récepteurs de la sérotonine ne les affecte pas.
Effets à long terme : génération de neurones matures
Lorsque les souris ont été traitées au DMT pendant trois semaines, l'augmentation du nombre de nouvelles cellules cérébrales s'est maintenue jusqu'à ce que les souris soient tuées. pleine maturation.
Les chercheurs ont observé :
- Plus de neurones en développement se déplacent dans l'hippocampe
- Augmentation du nombre de neurones matures dans le gyrus denté
En bref, la DMT ne se contente pas d'initier la formation de nouvelles cellules cérébrales, mais elle permet également de favorise leur maturation.
Le DMT améliore l'apprentissage et la mémoire chez la souris
Pour vérifier si ces changements cellulaires avaient des conséquences fonctionnelles, les chercheurs ont évalué la cognition à l'aide de deux tests comportementaux :
Labyrinthe aquatique de Morris
Les souris traitées au DMT ont appris plus rapidement pendant l'entraînement, ont mis moins de temps à trouver la plate-forme et se sont mieux souvenues de son emplacement lors des tests suivants.
Reconnaissance de nouveaux objets
Les souris ayant reçu de la DMT ont passé plus de temps à explorer des objets nouveaux, s'en sont approchées plus fréquemment et ont commencé l'exploration plus tôt.
Ces améliorations se sont produites sans modification de la motivation ou des capacités motrices, ce qui indique que l'amélioration de la mémoire est directement liée à l'augmentation de la neurogenèse.
Activation du récepteur sigma-1 : la clé du pouvoir neurogène du DMT
Cette étude démontre que le DMT a un fort impact sur les neurogenèse adulte, Le système cellulaire, influençant toutes ses étapes : prolifération, migration et maturation des cellules.
Le récepteur sigma-1 apparaît comme le principal médiateur de ces effets et comme une cible prometteuse pour de futurs traitements, car, contrairement à l'activation du récepteur 5-HT2A, pas d'effets hallucinogènes. Cela ouvre la possibilité de développer des thérapies qui exploitent les effets bénéfiques du DMT sur le cerveau sans provoquer d'expériences psychédéliques.
En outre, l'augmentation de la neurogenèse est associée à effets antidépresseurs, ce qui pourrait expliquer pourquoi l'ayahuasca donne des résultats prometteurs dans les études cliniques sur la dépression. Les auteurs soulignent également que la capacité du DMT à stimuler non seulement les neurones, mais aussi les astrocytes et les oligodendrocytes, pourrait être pertinente pour le traitement de la dépression. réparation du cerveau après des blessures et dans les maladies neurodégénératives.
Conclusion
L'étude de Morales-Garcia et al. fournit des preuves solides que le DMT, connu principalement pour ses effets psychédéliques, a également un effet bénéfique sur la santé. un impact biologique profond dans la génération de nouvelles cellules cérébrales chez les adultes.
En activant le récepteur sigma-1, la DMT favorise la croissance, le développement et la maturation des cellules neuronales dans l'hippocampe, ce qui se traduit par amélioration de l'apprentissage et de la mémoire chez la souris. Ces résultats permettent de mieux comprendre comment les psychédéliques influencent la plasticité cérébrale et pourraient ouvrir la voie à de nouveaux médicaments. de nouveaux traitements pour les troubles de l'humeur et les maladies neurologiques.
Source : Le DMT et le cerveau : une nouvelle voie vers le renouvellement cérébral - OPEN Foundation
